受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptortyrosinekinase-likeorphanreceptor1，ROR1）是一种跨膜糖蛋白，属于ROR家族。其结构包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸的Frizzled结构域、Kringle结构域，以及胞内的酪氨酸激酶结构域和脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。ROR1在胚胎发育中发挥了关键作用，尤其是在中枢神经、骨骼及心肺系统的发育，但在正常成年组织中，其表达却极低或缺失。这种“癌胚抗原”特性使ROR1成为肿瘤靶向治疗的理想目标。在多种血液肿瘤和实体瘤中，ROR1被重新激活并高表达，且其表达水平与肿瘤的增殖、侵袭、耐药及不良预后密切相关。

ROR1的信号活化依赖于配体结合，通过下游信号通路调控肿瘤生物学行为。Wnt5a是ROR1的经典配体，两者结合后激活非经典的Wnt信号途径。在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）作为ROR1的新型配体，通过与ROR1的结合促进其与HER2形成异二聚体，进而激活CREB转录因子，上调ETV5和FBXW9的表达，最终增强肿瘤干细胞的侵袭性和致瘤性。在卵巢癌中，ROR1通过激活AKT/ERK通路间接促进STAT3的磷酸化，在肿瘤基质细胞（如癌相关成纤维细胞）中与STAT3共表达，共同参与肿瘤异质性的维持。

ROR1的异常表达与多种恶性肿瘤相关，涵盖血液系统肿瘤和实体瘤。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，ROR1呈现特异性高表达，90%以上患者的白血病细胞中可检测到ROR1蛋白，且其表达水平与疾病的进展关系密切。ROR1通过结合配体Wnt5a激活多重信号通路，临床研究显示高表达ROR1的CLL患者治疗无进展生存期（TFS）显著缩短，且对BTK抑制剂如ibrutinib的敏感性降低。大多数边缘区淋巴瘤（MCL）细胞高表达ROR1，其信号通路与B细胞受体（BCR）-BTK通路存在交叉但相互独立的调控关系。

ROR1在GBM中的表达与肿瘤分级呈正相关，高级别GBM患者的ROR1 mRNA水平比低级别胶质瘤高出32倍。关键机制包括：ROR1在这些肿瘤中的高表达，抗ROR1人源化抗体（如h1B8、h6D4）能够抑制肿瘤生长。在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中，ROR1在新辅助化疗后显著上调，其表达增强与肿瘤异质性有关。在癌相关成纤维细胞（CAFs）中，ROR1的高表达通过AKT/ERK信号活化STAT3，促进IL-6和TGF-β的分泌，形成有利于转移的微环境。

此外，在宫颈癌和子宫内膜癌等妇科肿瘤中，ROR1的高表达率达到45%-60%。研究表明，ROR1通过激活Wnt5a/PI3K通路上调cyclin E1，从而加速细胞周期进程。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，ROR1在肿瘤干细胞中特异性高表达，通过激活Notch通路维持干细胞特性。小分子抑制剂KAN0439834能靶向ROR1的酪氨酸激酶结构域，抑制其下游AKT磷酸化，实现肿瘤体积在PDX模型中缩小58%。

临床样本显示，ROR1高表达的黑色素瘤患者比低表达患者的远处转移率高出23倍，并且与BRAF抑制剂的耐药性相关。目前，多条以ROR1为靶点的开发药物正在进行中，主要包括ADC、自体CAR-T和单克隆抗体等，这些药物的适应症涵盖血液肿瘤和实体瘤（如肺癌、乳腺癌和淋巴瘤），多个药物已经进入后期临床验证阶段，凸显了ROR1作为广谱肿瘤靶点的巨大潜力。

相关的研究和开发项目包括：ROR1重组蛋白、ROR1抗体及ROR1稳定转细胞株等。这些研发进展展现了[Z6·尊龙凯时]在生物医疗领域的深厚积淀及其对推动癌症治疗的决心与努力。